Minoryx presenta resultados provisionales positivos del estudio de registro NEXUS para leriglitazona en pacientes pediátricos con ALD y adrenoleucodistrofia cerebral (cALD)
- Se demostró una estabilización inicial de la enfermedad en todos los pacientes mediante evaluaciones radiológicas, clínicas y de biomarcadores plasmáticos a los 6 meses (24 semanas) de tratamiento.
Mataró, Barcelona, España, 25 de Abril de 2023 – Minoryx Therapeutics, una empresa biotecnológica en fase de registro centrada en el desarrollo de terapias para trastornos huérfanos del sistema nervioso central (SNC), anuncia hoy los resultados provisionales de 24 semanas de NEXUS. Este ensayo clínico abierto que permite el registro, evalúa la seguridad y la eficacia del candidato principal, la leriglitazona, un nuevo agonista selectivo de PPAR gamma que penetra en el cerebro para tratar a pacientes pediátricos con adrenoleucodistrofia cerebral (ALDc), un fenotipo de adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (ALD-X). Los resultados se presentarán en la Reunión Anual 2023 de la Academia Americana de Neurología. Los datos provisionales de 24 semanas respaldan el uso de leriglitazona para tratar a pacientes pediátricos con ALDc progresiva, un fenotipo neurodegenerativo rápidamente mortal de la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X caracterizado por desmielinización cerebral inflamatoria.
Tras 24 semanas de tratamiento, todos los pacientes evaluables estaban clínicamente estables y habían demostrado radiológicamente el restablecimiento de la enfermedad o la estabilización del crecimiento de la lesión. En consecuencia, se cumplieron los criterios de continuación predefinidos para el ensayo. Hasta el momento, los cambios radiológicos evaluados mediante la puntuación de Loes (LS) fueron similares a los obtenidos con las terapias basadas en el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) (que no mostraron cambios o un crecimiento mínimo con estancamiento en la semana 24), y los niveles plasmáticos de luz de neurofilamentos tendieron hacia la estabilización, paralelamente a los resultados sobre el volumen de la lesión. La evaluación confirmatoria de la detención de la enfermedad se llevará a cabo después de 96 semanas de tratamiento.
Para los pacientes pediátricos con ALDc, el HSCT alogénico y el eli-cel aprobado por la FDA son los únicos tratamientos disponibles actualmente, sin embargo, algunos pacientes no son elegibles para estos enfoques terapéuticos basados en trasplantes o puede que no haya donantes adecuados disponibles. Además, aunque el TCMH puede detener la progresión de la enfermedad, existe una necesidad insatisfecha de terapias menos invasivas que puedan administrarse inmediatamente después de la identificación de la lesión.
"El trasplante alogénico de células madre (TCMH) puede detener la progresión de la enfermedad, pero está limitado por la falta de donantes adecuados, el acceso restringido a nivel regional, un retraso de varios meses desde el diagnóstico de la DALc hasta la infusión, el fracaso del injerto y los graves efectos secundarios. Existe una necesidad insatisfecha de tratamientos menos invasivos que puedan administrarse en el momento en que se identifican las lesiones, especialmente ahora que el cribado neonatal abre la ventana a tratamientos más tempranos de rescate de la enfermedad", dijo Patricia Musolino, investigadora principal global de Nexus, y añadió: "Nuestro análisis provisional muestra cambios tempranos en la historia natural de la DALc en niños tratados con leriglitazona; las lesiones experimentaron un crecimiento más lento que las lesiones no tratadas y más parecido al de las lesiones típicas tratados con HSCT en la DALc. Encontramos señales de este efecto tanto en la neuroimagen como en los sérum biomarcadores. Estos prometedores resultados tendrán que ser confirmados por el beneficio clínico de leriglitazona en la semana 96".
"Minoryx está altamente comprometido en aportar opciones terapéuticas a los pacientes con ALD-X - una enfermedad huérfana devastadora con una importante necesidad médica no cubierta", dijo Marc Martinell, CEO de Minoryx. "Los datos de NEXUS se suman a los resultados de ADVANCE, que muestran el potencial de la leriglitazona para reducir la progresión de las lesiones cerebrales en pacientes con ALD-X, lo que respalda su uso en pacientes con ALD-X".
"El anuncio de hoy sobre el potencial de la leriglitazona en la reducción de la progresión de las lesiones cerebrales es un importante paso adelante en el desarrollo de esta apasionante terapia. Como licenciataria exclusiva en Europa, Neuraxpharm espera seguir trabajando con Minoryx a medida que avancen en el programa clínico de leriglitazona, para que podamos aliviar a los pacientes europeos que padecen esta enfermedad rara y devastadora", declaró el Dr. Jörg-Thomas Dierks, Consejero Delegado de Neuraxpharm.
En el ensayo NEXUS han participado 20 niños de entre 2 y 12 años con DALc y lesiones cerebrales con o sin realce de gadolinio. El análisis intermedio a las 24 semanas estaba previsto que se realizara cuando se hubieran inscrito hasta 13 pacientes y hubieran alcanzado la semana 24. En el momento del corte de datos, se habían inscrito 16 pacientes; 11 pacientes fueron evaluables con datos de la semana 24, de los cuales 5 tenían lesiones cerebrales sin realce con gadolinio (población 1) y 6 tenían lesiones con realce con gadolinio (población 2); 2 pacientes interrumpieron el estudio antes de tiempo porque recibieron un TCMH alogénico o un TCMH autólogo, aunque no se cumplieron los criterios de TCMH específicos del protocolo para ambos pacientes; y 3 pacientes aún no han alcanzado la semana 24. Se cumplieron los criterios de continuación del ensayo: los 11 pacientes evaluables mostraron desaceleración del crecimiento de la lesión o detención de la enfermedad (intervalo de confianza [IC] del 95%: 71,5, 100). El límite inferior del IC del 95% estaba muy por encima del umbral preespecificado del 10%, por lo que un número suficiente de sujetos cumplía los criterios para apoyar la continuación del estudio. Todos los pacientes permanecieron clínicamente estables (sin discapacidad funcional mayor (MFD) y con una puntuación funcional neurológica estable ≤1 (NFS)). Cinco pacientes presentaron detención de la enfermedad (45,5%, IC 95%: 16,7-76,6%). El crecimiento de la lesión fue determinado por lectores centrales que evaluaron las imágenes de RM y proporcionaron una evaluación experta del crecimiento de la lesión basada en la volumetría y los datos publicados de la historia natural. El crecimiento de la lesión en los 11 sujetos evaluables en la semana 24 se valoró como estable, sin crecimiento, o por debajo de lo esperado según los datos de la historia natural. Las concentraciones de cadenas ligeras de neurofilamentos se estabilizaron en la mayoría de los pacientes siguiendo un perfil paralelo al cambio de volumen de la lesión. Las concentraciones de metaloproteinasa de matriz-9 disminuyeron en todos los pacientes.
La FDA y la EMA han concedido a la leriglitazona el estatus de medicamento huérfano para la ALD-X, y la FDA la designación de enfermedad pediátrica rara y de vía rápida para el tratamiento de esta enfermedad.
Acerca de NEXUS
NEXUS es un estudio multicéntrico abierto de 96 semanas de duración para el registro europeo (NEXUS;NCT04528706) de leriglitazona oral una vez al día. En el estudio NEXUS se han inscrito hasta ahora 20 pacientes, y la inscripción se cierra a finales de abril de 2023. Los resultados definitivos se esperan para el segundo semestre de 2025, cuando el último paciente haya completado el tratamiento de 96 semanas. El criterio de valoración primario es la proporción de pacientes con enfermedad clínica y radiológicamente detenida en la semana 96 (criterio de éxito: 95% [IC] unilateral > 10%). Los criterios secundarios de valoración incluyen el cambio respecto al valor basal en la SLN y la puntuación de Loes (LS). El cambio respecto al valor basal en el volumen de la lesión y las concentraciones plasmáticas de biomarcadores son criterios de valoración exploratorios.
Acerca de la leriglitazona
La leriglitazona (MIN-102) es un nuevo agonista de PPARγ selectivo y biodisponible por vía oral de Minoryx, con un perfil potencial de primer y mejor producto de su clase para enfermedades del sistema nervioso central. Ha demostrado penetración cerebral y un perfil de seguridad favorable. Ha demostrado su eficacia preclínica en modelos animales de múltiples enfermedades al modular las vías que conducen a la disfunción mitocondrial, el estrés oxidativo, la neuroinflamación, la desmielinización y la degeneración axonal. En ensayos clínicos, la leriglitazona ha demostrado ser beneficiosa tanto para pacientes con ALD-X como con ataxia de Friedreich. Neuraxpharm, uno de los principales especialistas en SNC, ha adquirido los derechos de la leriglitazona en Europa y Sperogenix en China.
Acerca de X-ALD
La adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (ALD-X) es una enfermedad neurodegenerativa huérfana. La incidencia mundial de X-ALD es de aproximadamente 6-8/100.000 nacidos vivos. Todos los pacientes con ALD-X que alcanzan la edad adulta desarrollan una adrenomieloneuropatía (AMN), caracterizada por una paraparesia espástica progresiva, así como un deterioro progresivo del equilibrio y la función sensorial, y el desarrollo de incontinencia. Esta forma progresa de forma crónica con aparición de los síntomas generalmente en la edad adulta, afecta tanto a hombres como a mujeres y tiene mal pronóstico. Aproximadamente un tercio de todos los pacientes varones con ALD-X desarrollarán ALD cerebral (ALDc) entre los 4 y los 8 años de edad, mientras que otro tercio desarrollará ALDc durante la edad adulta. La ALDc se caracteriza por una inflamación cerebral agresiva y los pacientes evolucionan rápidamente con un deterioro neurológico grave, que a menudo conduce a una discapacidad permanente y a la muerte en 3-4 años. Actualmente no se dispone de tratamiento farmacológico para la ALD-X. En la infancia, el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) puede detener la enfermedad; sin embargo, es un procedimiento agresivo y sólo está disponible para una parte de los pacientes; el TCMH autólogo no está disponible en todo el mundo; todavía requiere un tratamiento de hemoablación con comorbilidades asociadas y se están recopilando datos de seguridad a largo plazo. En adultos, la experiencia en HSCT es muy limitada y la intervención no suele recomendarse.
Acerca de Minoryx
Minoryx es una empresa biotecnológica en fase de registro centrada en el desarrollo de nuevas terapias para enfermedades huérfanas del SNC con grandes necesidades médicas no cubiertas. El principal programa de la empresa, la leriglitazona (MIN-102), un nuevo agonista selectivo de PPAR gamma que penetra en el cerebro, se está desarrollando para la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (X-ALD) y otras enfermedades huérfanas del sistema nervioso central. La empresa está respaldada por un sindicato de inversores experimentados, que incluye a ColumbusVenture Partners, CDTI Innvierte, Caixa Capital Risc, Fund+, Ysios Capital, Roche VentureFund, Kurma Partners, Chiesi Ventures, S.R.I.W, Idinvest Partners / Eurazeo, SFPI-FPIM,HealthEquity, Sambrinvest y Herrecha, y cuenta con el apoyo de una red de otras organizaciones. Minoryx se fundó en 2011, tiene su sede en España e instalaciones en Bélgica, y hasta la fecha ha recaudado más de 120 millones de euros. Para más información, visite www.minoryx.com.
Fuente: Mynorix Therapeutics
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