Minoryx anuncia la inscripción de los primeros pacientes con Adrenoleucodistrofia cerebral (cALD)

CALYX inscribirá a 40 pacientes adultos varones con X-ALD progresivo definido por la presencia de lesiones cerebrales con realce de gadolinio, y cuando el TPH (trasplante de células madre hematopoyéticas) no es recomendado o es rechazado por el paciente. Los pacientes serán asignados al azar a leriglitazona o placebo con una randomización de 1:1. Los principales criterios de exclusión implican una puntuación de Loes superior a 12, y pacientes que previamente hayan recibido TPH o terapia génica. El ensayo tiene una duración adaptable con una lectura inicial de eficacia a los 18 meses y, si es necesario, evaluaciones posteriores de eficacia a los 27 y 36 meses respectivamente, con la opción de completar el estudio en cualquiera de los tres puntos temporales una vez que se alcance la significancia estadística. El análisis estadístico se llevará a cabo, en todos los momentos, utilizando un alfa unilateral de 0.05. El punto final primario es 'tiempo hasta la muerte' o 'encamado con soporte ventilatorio permanente'. Los puntos finales secundarios incluyen un punto final secundario clave de progresión radiológica a través de la puntuación de Loes, puntos finales clínicos que incluyen discapacidades funcionales importantes, actividades de la vida diaria y deterioro neurocognitivo importante, y biomarcadores en plasma como la cadena ligera de neurofilamento. También se realizarán mediciones de seguridad y PK (farmacocinética).

Leriglitazona (MIN-102) es un agonista selectivo y novedoso de PPAR gamma, oralmente biodisponible, desarrollado por Minoryx con un potencial perfil de primera clase y mejor en su categoría para enfermedades del sistema nervioso central (CNS). Ha demostrado penetración cerebral y un perfil de seguridad favorable. Mostró un sólido concepto de prueba preclínica en modelos animales de múltiples enfermedades al modular vías que conducen a disfunción mitocondrial, estrés oxidativo, neuroinflamación, desmielinización y degeneración axonal. En ensayos clínicos, leriglitazona mostró beneficio clínico tanto para pacientes con X-ALD como con Ataxia de Friedreich. Los cambios radiológicos vistos en NEXUS después de 24 semanas de tratamiento fueron similares a los alcanzados con el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) o terapia génica ex-vivo, por lo que se espera que leriglitazona pueda proporcionar un beneficio clínico comparable a los pacientes con cALD. Leriglitazona ha recibido el estatus de medicamento huérfano para X-ALD de la FDA y la EMA, así como designaciones de vía rápida y enfermedad pediátrica rara de la FDA para el tratamiento de X-ALD.

X-ALD (adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X) es una enfermedad neurodegenerativa huérfana. La incidencia global de X-ALD es aproximadamente de 6 a 8 por cada 100,000 nacimientos vivos. Los pacientes con ALD, niños y hombres adultos, en cualquier momento de sus vidas pueden desarrollar cALD, caracterizado por lesiones desmielinizantes en el cerebro que progresan rápidamente, causando un declive neurológico agudo y la muerte. Estas lesiones pueden producir síntomas graves como pérdida de movimientos voluntarios, incapacidad para tragar, pérdida de la comunicación, ceguera cortical, incontinencia total y la muerte con una supervivencia media de 3 a 4 años. cALD ocurre en el 31-35% de los pacientes con ALD en la infancia, con inicio típicamente entre los 2 y 12 años. La mayoría de los hombres adultos con ALD, es decir, hasta un 60%, también desarrollan cALD con el tiempo. cALD finalmente afecta a 2/3 de todos los pacientes masculinos con ALD (1/3 en la edad pediátrica y otro 1/3 en la edad adulta). Todos los pacientes con X-ALD que llegan a la edad adulta desarrollan adrenomieloneuropatía (AMN), caracterizada por paraparesia espástica progresiva, así como deterioro progresivo del equilibrio y la función sensorial, y desarrollo de incontinencia. Esta forma progresa crónicamente con el inicio de síntomas típicamente en la edad adulta, afectando tanto a hombres como a mujeres, y tiene un mal pronóstico. Actualmente no existe tratamiento farmacológico disponible para X-ALD. En la infancia, el trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas (HSCT) y la terapia génica ex-vivo aprobada por la FDA, eli-cel, pueden detener la enfermedad, sin embargo, es un procedimiento agresivo y solo está disponible para una parte de los pacientes. En adultos, la experiencia con HSCT es muy limitada y a menudo no se recomienda la intervención.