- Diferencia estadísticamente significativa en la detención de la enfermedad en pacientes tratados con leriglitazona en comparación con la historia natural de la enfermedad.
- Presentación de la solicitud europea de autorización de comercialización (MAA) de la leriglitazona prevista para mediados de 2025.
Barcelona (España) y Düsseldorf (Alemania) - 11 de diciembre de 2024 - Minoryx Therapeutics, una compañía biotecnológica en fase avanzada centrada en el desarrollo de terapias para trastornos huérfanos del sistema nervioso central (SNC), y Neuraxpharm Group (Neuraxpharm), una compañía farmacéutica especializada líder en Europa centrada en el tratamiento de trastornos del SNC, han anunciado hoy que el ensayo NEXUS ha finalizado y que se ha alcanzado el criterio de valoración principal. Las partes tienen la intención de solicitar la autorización europea de comercialización de leriglitazona en pacientes pediátricos y adultos con adrenoleucodistrofia cerebral a mediados de 2025.
El ensayo NEXUS fue un estudio pivotal, abierto, de 96 semanas de duración, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de una dosis oral diaria de leriglitazona en pacientes pediátricos con ELAc. El criterio de valoración primario evaluó la proporción de pacientes que presentaban enfermedad detenida clínica y radiológicamente en la semana 96 o en una visita previa al trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). La población evaluable del estudio estaba formada por 20 pacientes tratados durante un mínimo de 24 semanas. Los 20 pacientes permanecieron clínicamente estables mientras seguían el tratamiento y 7 de los 20 pacientes (35%) cumplieron los criterios de enfermedad detenida, lo que es significativamente superior al 10% de pacientes detenidos que cabría esperar de la historia natural (p<0,05).
La leriglitazona fue bien tolerada en todos los niños, no hubo acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento ni interrupciones debidas a acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento.
Los resultados completos del ensayo NEXUS se presentarán en los próximos congresos de neurología.
«La ALD cerebral en niños es una enfermedad devastadora tanto para los pacientes como para sus familias. Las opciones de tratamiento son limitadas, los médicos y las familias de los pacientes han estado buscando constantemente mejores herramientas y terapias para tratar la ALD cerebral en niños», dijo Patricia Musolino, Investigadora Principal Global de Nexus. «Los resultados de NEXUS atestiguan que la leriglitazona aborda una necesidad crítica no satisfecha de tratamientos no invasivos que puedan administrarse en el momento en que se identifican las lesiones cerebrales para detener o ralentizar el crecimiento de la lesión.»
«Estamos muy satisfechos con los resultados positivos de NEXUS que demuestran que la leriglitazona no sólo detiene las lesiones cerebrales desmielinizantes en niños con ALDc, sino que también detiene la progresión clínica. Estos resultados están respaldados por las pruebas de los criterios de valoración de ADVANCE1 relacionados con la ALDC en pacientes adultos y los resultados comunicados en pacientes con ALDC tratados bajo uso compasivo1», dijo Marc Martinell, CEO de Minoryx. «Junto con nuestro socio, Neuraxpharm, tenemos la intención de presentar el MAA a la EMA para esta enfermedad potencialmente mortal lo antes posible.»
El Dr. Jörg-Thomas Dierks, Consejero Delegado de Neuraxpharm, declaró: «La DALc es un trastorno neurológico muy grave con consecuencias devastadoras para los pacientes y sus familias. Los resultados de este ensayo son extremadamente alentadores y estamos plenamente comprometidos a trabajar con Minoryx para proporcionar rápidamente a los pacientes un nuevo tratamiento eficaz para esta enfermedad que, de otro modo, sería mortal y cruel.»
Basándose en los resultados satisfactorios de NEXUS, Minoryx y Neuraxpharm han empezado a preparar el expediente reglamentario para la presentación de la autorización de comercialización en la Unión Europea.
Sobre Leriglitazona
La leriglitazona es un nuevo agonista selectivo de PPAR gamma, biodisponible por vía oral, de Minoryx Therapeutics, con un perfil que podría ser el primero y el mejor de su clase en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central. Ha demostrado penetración cerebral y un perfil de seguridad favorable. Ha demostrado su eficacia preclínica en modelos animales de múltiples enfermedades al modular las vías que conducen a la neuroinflamación, la desmielinización, la disfunción mitocondrial, el estrés oxidativo y la degeneración axonal. En ensayos clínicos, la leriglitazona mostró beneficios clínicos tanto en pacientes pediátricos con ALD-X en NEXUS como en pacientes adultos con ALD-X en ADVANCE. Los resultados de NEXUS demuestran que los pacientes pediátricos con ALD-X están clínica y radiológicamente estables tras 96 semanas de tratamiento o en una visita previa al HSCT. Los datos de ADVANCE demostraron que la leriglitazona reduce la progresión de las lesiones y el desarrollo de la ALDc progresiva en pacientes adultos. Otro ensayo clínico en pacientes varones adultos con DALc progresiva (CALYX2) está actualmente en fase de reclutamiento en EE.UU., Argentina, Brasil y Europa. La FDA y la EMA han concedido a la leriglitazona el estatus de medicamento huérfano para la ALD-X, y la FDA la designación de «Fast Track» y «Rare Pediatric Disease» para el tratamiento de la ALD-X.
Sobre NEXUS
NEXUS es un estudio pivotal, abierto y multicéntrico de 96 semanas de duración (NEXUS; NCT04528706) de leriglitazona oral una vez al día en pacientes pediátricos con ALDC. NEXUS ha reclutado a 23 pacientes y la población evaluable consistió en aquellos pacientes tratados durante un mínimo de 24 semanas (n=20). El criterio de valoración primario evalúa la proporción de pacientes evaluables que tienen la enfermedad clínica y radiológicamente detenida en la semana 96 o en una visita previa al HSCT (criterio de éxito: 95% [IC] unilateral > 10%). Los criterios de valoración secundarios incluyen el cambio con respecto al valor basal en la SLN y la puntuación de Loes (LS). El cambio respecto al valor basal en el volumen de la lesión y las concentraciones plasmáticas de biomarcadores son criterios de valoración exploratorios.
Sobre X-ALD and cALD
La adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (ALD-X) es una enfermedad neurodegenerativa huérfana. La incidencia mundial de la ALD-X es de aproximadamente 6-8/100.000 nacidos vivos. Los niños y hombres adultos con ALD-X pueden, en cualquier momento de su vida, desarrollar ALDc, que se caracteriza por lesiones cerebrales desmielinizantes que pueden ser rápidamente progresivas y conducir a un deterioro neurológico agudo y a la muerte. Estas lesiones pueden producir síntomas graves como pérdida de movimientos voluntarios, incapacidad para tragar, pérdida de comunicación, ceguera cortical e incontinencia total y muerte con una supervivencia media de 3 a 4 años.
La ALDc progresiva se da en el 31-35% de los pacientes con ALD en la infancia, con un inicio típico entre los 2 y los 12 años, y hasta el 60% de los pacientes adultos con ALD-X desarrollarán ALDc progresiva con el tiempo. Actualmente no existe ningún tratamiento farmacológico para la ALDc. En la infancia, el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) puede detener la enfermedad. Sin embargo, es un procedimiento agresivo y sólo está disponible para una parte de los pacientes. El TCMH basado en terapia génica no está disponible en todo el mundo y requiere quimioterapia mieloablativa con comorbilidades asociadas. En adultos, la experiencia en HSCT es muy limitada y a menudo no se recomienda esta intervención.
Además, todos los pacientes con ALD-X que llegan a la edad adulta desarrollan adrenomieloneuropatía (AMN). Esta forma progresa crónicamente y los pacientes con ALD-X con AMN avanzada son en gran medida no elegibles para HSCT debido al mal pronóstico del tratamiento.
Sobre Minoryx
Minoryx Therapeutics es una empresa biotecnológica en fase de registro centrada en el desarrollo de terapias novedosas para enfermedades huérfanas del sistema nervioso central (SNC) con grandes necesidades médicas no cubiertas. El principal programa de la empresa, la leriglitazona (MIN-102), un nuevo agonista selectivo de PPAR gamma que penetra en el cerebro, se está desarrollando para tratar la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (X-ALD) y otras enfermedades huérfanas del sistema nervioso central. La empresa está respaldada por un sindicato de inversores experimentados, que incluye a Columbus Venture Partners, CDTI Innvierte, Criteria BioVentures, Fund+, Ysios Capital, Roche Venture Fund, Kurma Partners, Chiesi Ventures, S.R.I.W, Idinvest Partners / Eurazeo, SFPI-FPIM, HealthEquity, Sambrinvest y Herrecha, y cuenta con el apoyo de una red de otras organizaciones.
Minoryx se fundó en 2011, tiene su sede en España y cuenta con instalaciones en Bélgica, y hasta la fecha ha recaudado más de 120 millones de euros.
Para más información, visite https://www.minoryx.com/.
Sobre Neuraxpharm Group
Neuraxpharm es una empresa europea líder en especialidades farmacéuticas centradas en el tratamiento del sistema nervioso central (SNC), incluidos los trastornos psiquiátricos y neurológicos. Posee un conocimiento único del mercado del SNC, adquirido a lo largo de 35 años.
Neuraxpharm innova constantemente, con nuevos productos y soluciones para atender las necesidades no cubiertas de los pacientes, y amplía su cartera a través de su cartera de productos en desarrollo, asociaciones y adquisiciones.
La empresa cuenta con más de 1.000 empleados y desarrolla y comercializa productos para el SNC a través de una presencia directa en más de 20 países en Europa, dos en América Latina, uno en Oriente Medio y a nivel mundial a través de socios en más de 50 países. Neuraxpharm está respaldada por fondos asesorados por Permira.
Neuraxpharm fabrica muchos de sus productos farmacéuticos en Neuraxpharm Pharmaceuticals (antes Laboratorios Lesvi), en España.
Para más información, visite www.neuraxpharm.com
Fuente: www.minoryx.com
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