En un estudio del programa de acceso temprano en Francia, 10 de 13 pacientes se mantuvieron clínicamente y radiológicamente estables.
Mataró, Barcelona, España, 11 de junio de 2024 - Minoryx Therapeutics (“Minoryx”), una empresa biotecnológica en fase avanzada centrada en el desarrollo de terapias para trastornos huérfanos del sistema nervioso central (SNC), anunció hoy los resultados de un estudio de uso compasivo de leriglitazona para el tratamiento de la adrenoleucodistrofia cerebral progresiva (cALD) en pacientes masculinos adultos, publicado1 en la revista revisada por pares Brain.
El estudio de uso compasivo fue dirigido por Fanny Mochel, MD, Ph.D., profesora del Hôpital Universitaire La Pitié-Salpêtrière (París, Francia), como parte de un programa de acceso temprano a través de la agencia nacional de medicamentos de Francia (ANSM) que permite el uso de tratamientos innovadores con perfiles de seguridad favorables bajo un protocolo de Autorización de Acceso Compasivo (ATU)2..
La publicación describe 13 pacientes masculinos adultos con cALD progresiva, un trastorno neurodegenerativo fatal caracterizado por lesiones cerebrales desmielinizantes crecientes. Los pacientes estaban esperando el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) - la única opción de tratamiento para la cALD progresiva hoy en día - o no eran elegibles para el HSCT.
Entre los 13 pacientes tratados con leriglitazona, la enfermedad se estabilizó clínica y radiológicamente en 10 pacientes hasta en dos años de seguimiento. Cinco pacientes que originalmente presentaban lesiones con realce de gadolinio (neuroinflamación activa) en el tracto corticoespinal, que generalmente llevan a malos resultados con el HSCT, se volvieron negativos para gadolinio. Lo más importante es que la carga de lesiones se redujo en cuatro de estos pacientes. Además, los niveles de cadena ligera de neurofilamento plasmático (un biomarcador de neurodegeneración) se estabilizaron en los 10 pacientes y se correlacionaron con la carga de lesiones. Los dos pacientes que continuaron deteriorándose tenían más de 60 años con un deterioro cognitivo prominente al inicio, mientras que un paciente murió de Covid-19 pocos meses después de iniciar el tratamiento. La leriglitazona fue bien tolerada en todos los pacientes, con un aumento de peso mínimo en la mayoría de los pacientes y edema moderado en las piernas en solo dos pacientes.
Estos resultados contrastan con la historia natural de los pacientes con cALD progresiva, que predice una rápida progresión de las lesiones que lleva a un deterioro neurológico agudo, llevando a la muerte dentro de 3-4 años desde el inicio.
"Este estudio de cohorte muestra que la leriglitazona puede detener la neuroinflamación y la progresión de la enfermedad en pacientes adultos con cALD en etapas tempranas de la enfermedad, como lo evidencian la estabilidad clínica, radiológica y biológica a lo largo de los dos años de tratamiento", dijo la profesora Mochel. "Los cinco pacientes que iniciaron el tratamiento mientras estaban en la lista de espera para el trasplante de células madre ahora han sido retirados, sobre la base de los resultados positivos observados con la leriglitazona."
"Los resultados son muy alentadores y apoyan la eficacia de la leriglitazona que hemos observado en nuestros ensayos clínicos, ADVANCE3 y NEXUS4", dijo Marc Martinell, CEO de Minoryx. "En estos estudios en pacientes adultos y pediátricos con cALD, la leriglitazona es capaz de reducir el desarrollo adicional de lesiones y estabilizar a los pacientes clínica y radiológicamente. Estos resultados del Hôpital Universitaire La Pitié-Salpêtrière confirman aún más el efecto de la leriglitazona."
En consulta y alineación con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., Minoryx ha lanzado un ensayo clínico de fase 3 (CALYX5) en pacientes con cALD progresiva en adultos que tienen un perfil similar a los tratados en el Hôpital Universitaire La Pitié-Salpêtrière. CALYX está reclutando actualmente a pacientes adultos con cALD progresiva en EE. UU., Brasil y Argentina.
Brain ha proporcionado un resumen en video del estudio en su canal de videos6.
Sobre NEZGLYAL® (leriglitazone)
NEZGLYAL® (leriglitazona) es el nuevo agonista PPAR gamma oralmente biodisponible y selectivo de Minoryx Therapeutics con un potencial perfil de primera y mejor clase para enfermedades del SNC. Ha demostrado penetración cerebral y un perfil de seguridad favorable. Mostró una robusta prueba de concepto preclínica en modelos animales de múltiples enfermedades modulando vías que llevan a disfunción mitocondrial, estrés oxidativo, neuroinflamación, desmielinización y degeneración axonal. En ensayos clínicos, NEZGLYAL® mostró beneficio clínico tanto en pacientes adultos con X-ALD en ADVANCE como en pacientes pediátricos con X-ALD en NEXUS. Los datos de ADVANCE mostraron que NEZGLYAL® reduce la progresión de lesiones y el desarrollo de cALD progresiva. Los resultados de estabilización radiológica observados en NEXUS después de 24 semanas de tratamiento fueron similares a los alcanzados con el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) o la terapia génica ex-vivo, por lo que se espera que NEZGLYAL® pueda proporcionar un beneficio clínico comparable a los pacientes con cALD. NEZGLYAL® ha recibido la designación de medicamento huérfano para X-ALD por parte de la FDA y la EMA, y la designación de Fast Track y Enfermedad Pediátrica Rara por parte de la FDA para el tratamiento de X-ALD. En Europa, NEZGLYAL® está licenciado exclusivamente a Neuraxpharm.
Sobre X-ALD and cALD
La adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (X-ALD) es una enfermedad neurodegenerativa huérfana. La incidencia global de X-ALD es aproximadamente de 6-8/100,000 nacimientos vivos. Los niños y hombres adultos con X-ALD pueden, en cualquier momento de su vida, desarrollar cALD, que se caracteriza por lesiones desmielinizantes en el cerebro que pueden volverse rápidamente progresivas, llevando a un deterioro neurológico agudo y la muerte. Estas lesiones pueden producir síntomas severos como pérdida de movimientos voluntarios, incapacidad para tragar, pérdida de la comunicación, ceguera cortical e incontinencia total y la muerte, con una supervivencia media de 3 a 4 años.
La cALD progresiva ocurre en el 31-35% de los pacientes con ALD en la infancia con un inicio típico entre los 2-12 años, y hasta el 60% de los pacientes adultos con X-ALD desarrollarán cALD progresiva con el tiempo. Actualmente no hay tratamiento farmacológico disponible para cALD. En la infancia, el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) puede detener la enfermedad. Sin embargo, es un procedimiento agresivo y solo está disponible para una parte de los pacientes. En adultos, la experiencia con HSCT es muy limitada y a menudo no se recomienda la intervención.
Además, todos los pacientes con X-ALD que alcanzan la edad adulta desarrollan adrenomieloneuropatía (AMN), caracterizada por paraparesia espástica progresiva, así como un deterioro progresivo del equilibrio y la función sensorial, y el desarrollo de incontinencia. Esta forma progresa crónicamente con el inicio de los síntomas típicamente en la edad adulta, afectando tanto a hombres como a mujeres, y tiene un pronóstico desfavorable.
Sobre Minoryx
Minoryx Therapeutics es una empresa biotecnológica en fase avanzada centrada en el desarrollo de terapias novedosas para enfermedades huérfanas del sistema nervioso central (SNC) con altas necesidades médicas no cubiertas. El programa principal de la compañía, NEZGLYAL® (leriglitazona), un nuevo agonista PPAR gamma selectivo y penetrante en el cerebro, se está desarrollando para tratar la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (X-ALD) y otras enfermedades huérfanas del SNC. La compañía cuenta con el respaldo de un sindicato de inversores experimentados, que incluye a Columbus Venture Partners, CDTI Innvierte, Caixa Capital Risc, Fund+, Ysios Capital, Roche Venture Fund, Kurma Partners, Chiesi Ventures, S.R.I.W, Idinvest Partners / Eurazeo, SFPI-FPIM, HealthEquity, Sambrinvest y Herrecha, y cuenta con el apoyo de una red de otras organizaciones.
Minoryx fue fundada en 2011, tiene su sede en España con instalaciones en Bélgica y hasta ahora ha recaudado más de 120 millones de euros.
Para más información, visita https://www.minoryx.com/.
[1] Marianne Golse, Isabelle Weinhofer, Bernardo Blanco, Magali Barbier, Elise Yazbeck, Camille Huiban, Boris Chaumette, Bertrand Pichon, Ali Fatemi, Silvia Pascual, Marc Martinell, Johannes Berger, Vincent Perlbarg, Damien Galanaud, Fanny Mochel, Leriglitazone halts disease progression in adult patients with early cerebral adrenoleukodystrophy, Brain, 2024;, awae169, https://doi.org/10.1093/brain/awae169
[2] https://ansm.sante.fr/tableau-acces-derogatoire/min-102
[3] ADVANCE, a pivotal phase 2/3 randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical study with an open-label extension, was designed to assess the efficacy and safety of leriglitazone in adult male patients with X-ALD.
[4] NEXUS, a phase 2/3, open-label clinical study that designed to assess the efficacy and safety of leriglitazone in male pediatric patients with early stage cALD.
[5] CALYX, a phase 3, multicenter, randomized (1:1), double-blind, placebo-controlled, clinical study, has been designed to assess the efficacy and safety of leriglitazone in male adult patients with progressive cALD.
[6] Leriglitazone halts disease progression in adult patients with early cerebral adrenoleukodystrophy https://www.youtube.com/watch?app=desktop&v=5QUUZhw4PSg
